Farmacología (Antiinflamatorios no esteroidales, AINES)

 

Farmacología Generalidades Aines Antiinflamatorios No Esteroidales

Clase profesor Mg. Héctor Cisternas Reyes

Son fármacos analgésicos que poseen actividad antitérmica y, en su mayoría, antiinflamatoria. Con frecuencia se les denomina por su acrónimo (AINE: Antinflamatorios No Esteroidales) para diferenciarlos de los glucocorticoides con actividad antiinflamatoria.

La respuesta inflamatoria es compleja, implica al sistema inmune y está influida por distintos agentes endógenos como las prostaglandinas, la bradiquinina, la histamina, los factores quimio tácticos y los radicales superóxidos formados por la acción de las enzimas lisosómicas.

Los principales efectos terapéuticos y muchas de las reacciones adversas de los Aines pueden explicarse por su efecto inhibidor de la actividad de las ciclooxigenasas, enzimas que convierten el ácido araquidónico que se encuentra en las membranas celulares en endoperóxidos cíclicos inestables, los cuales se transforman en prostaglandinas (PG) y tromboxanos

La existencia de, al menos, dos isoformas de ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), con localizaciones y funciones diferentes, ha abierto nuevas perspectivas terapéuticas mediante el diseño de Aines que afecten selectivamente una u otra isoforma.

COX-1 es una enzima constitutiva y su actividad tiene que ver con la participación de las PG y tromboxanos en el control de funciones fisiológicas.  En cambio, la COX-2 es una enzima inducible en determinadas células, bajo circunstancias patológicas (p. ej., en macrófagos, monocitos, células endoteliales y sinoviales en el curso de un proceso inflamatorio) por el concurso de diversas citoquinas y mediadores de la inflamación.

El ácido acetilsalicílico (AAS) es el prototipo de los Aines.

Otros derivados del ácido salicílico son: salicilato sódico; trisalicilato de colina y magnesio; salsalato o diplosal (ácido salicilsalicílico), que tras su absorción se desdobla en dos moléculas de salicilato; diflunisal; salicilazasulfapiridina o sulfasalazina; fosfosal.  El AAS inactiva irreversiblemente la COX-1 y la COX-2 mediante acetilación de un residuo serina específico.

Son de amplio uso (especialmente, el diclofenaco), con actividad analgésica, antitérmica y antiinflamatoria potente, y eficacia comparable a la de los derivados del ácido propiónico.  

Etodolaco es un derivado piranoindolacético que muestra cierta preferencia por la inhibición de la COX-2, respetando relativamente la síntesis de PG en la mucosa gastrointestinal y riñón (COX-1).

Ketorolaco tiene muy buena eficacia y potencia analgésica. Como AINE clásico posee también efecto antitérmico, moderada eficacia antiinflamatoria e inhibe la agregación plaquetaria. Su mayor ventaja quizá reside en ser uno de los pocos AINE que se encuentra disponible en preparaciones para uso parenteral.

Sulindaco posee acciones antiinflamatoria, analgésica, antipirética y  antiagregante plaquetaria clásicas de los Aines.

Los derivados del ácido fenilpropiónico, aunque sus estructuras químicas sean relativamente diferentes, son un grupo bastante homogéneo por sus características farmacológicas.

El primero de la serie fue el ibuprofeno, cuyo relativo éxito, en consonancia con la escasa incidencia de reacciones adversas, promovió el desarrollo de numerosas moléculas: naproxeno, fenoprofeno, ketoprofeno, flurbiprofeno, ácido tiaprofénico y otros derivados de uso clínico como indoprofeno.

El metamizol es un analgésico comparable al AAS y superior al paracetamol, a igualdad de base y vía de administración, en dolores agudos de tipo moderado/medio. En comparación con el AAS es menos lesivo para la mucosa gástrica y no provoca complicaciones hemorrágicas (aunque inhibe la COX plaquetaria y la síntesis del TXA2, dicha inhibición es competitiva).

La fenilbutazona posee buena actividad antiinflamatoria, analgésica, antitérmica y uricosúrica.

A diferencia de otros AINE, los oxicams son ácidos enólicos que comenzaron a introducirse a finales de los ‘70 como Aines de semivida larga que permitían una sola toma diaria, algo importante en el tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos crónicos. Los más utilizados son el piroxicam (el prototipo), el tenoxicam, el isoxicam y el meloxicam (más reciente).

Dentro de este grupo se encuentran, asimismo, diferentes pro fármacos del piroxicam, como el ampiroxicam y el pivoxicam, y otros, como el lornoxicam y el cinnoxicam.

Aunque se comercializaron a partir de los años 50, nunca han gozado de amplia aceptación clínica pues no presentan ventajas con respecto a otros Aines y, con frecuencia, producen reacciones adversas, como la diarrea.

Sus propiedades farmacológicas son similares a las de otros grupos aunque, con el mefenámico y el meclofenámico, los efectos sobre la agregación plaquetaria son menos importantes que con la mayoría de los restantes Aines

El paracetamol en sentido estricto no es un AINE, ya que carece, al menos desde un punto de vista clínico, de actividad antiinflamatoria.

Sin embargo, posee eficacia antitérmica y analgésica comparable a la del AAS aunque, obviamente, es menos eficaz que éste en dolores de origen inflamatorio.

La sobre dosis de paracetamol produce la acumulación de un metabolito menor, la N-acetil-p-benzoquinona, que es responsable de la hepatotoxicidad.

Es relativamente selectivo de la COX-2. Posee actividad analgésica (similar al ibuprofeno y superior a la indometazina), antiinflamatoria (similar a la de la indometazina, diclofenaco, piroxicam o ibuprofeno) y antitérmica (superior a la indometazina, aspirina, ibuprofeno o paracetamol).

Los principales fármacos dentro de este grupo son la clonixina (el más empleado, bajo la forma de clonixinato de lisina), la isonixina, el ácido niflúmico y su derivado el morniflumato. Es un grupo de fármacos con acciones analgésica, antiinflamatoria y antitérmica comparables a otros AINE. Aunque no se han descrito efectos adversos de relevancia, su uso puede asociarse a náuseas y manifestaciones neurológicas (cefaleas, somnolencia o mareo). Sus efectos gastrointestinales tienen menos importancia.

Los coxibs hacen efecto rápido, a la media hora de tomarlos empieza a notarse que el dolor disminuye. Su acción sobre la inflamación se nota a lo largo de los días.

Los coxibs orales están indicados para el tratamiento de la artrosis y artritis reumatoide. También pueden ser beneficiosos en otras patologías crónicas como la espondilitis anquilosante.

Los coxibs también se han ensayado en el tratamiento del dolor, existiendo en la actualidad coxibs de administración intramuscular e intravenosa indicados para el tratamiento del dolor postoperatorio.

Todos los efectos de los Aines se relacionan con la inhibición de la COX. El AAS es el único que produce una inhibición reversible con la COX-1.

El efecto antiinflamatorio se relaciona con la inhibición de la COX-2 y muchos de los efectos indeseables con la inhibición de la COX-1